民国期间，周团长攀附权贵，与即将成婚的评弹名伶程小蝶（秦雪 饰）不辞而别，此时程小蝶已有身孕，当她生下孩子后才知道，周团长早已娶了司令家的千金，悲痛欲绝的程小蝶穿着周团长送给她的红旗袍，三尺白绫上吊自尽。这件红旗袍流传下来，在当代人王泽亚（王良 饰）和夏雪（洪辰 饰）以及雅茹（秦雪 饰 ）之间发生了一系列不可思议的恐怖悬疑事件，应验了红旗袍的诅咒。
为了写一本关于连续杀人狂的书，雅痞作家布莱恩·凯瑟（大卫·杜楚尼 David Duchovny 饰）携摄影师女友卡莉（米歇尔·佛贝丝 Michelle Forbes 饰）打算以加州为目的地，重走一遍美国著名的杀手路线。途中布莱恩搭载了一对年轻的情侣厄立（布拉德·皮特 Brad Pitt 饰）和爱丽丝（朱丽叶特·刘易斯 Juliette Lewis 饰）以分担昂贵的油费，而卡莉却对这两个邋遢懒散的年轻人始终持有怀疑的态度。 果不其然，随着旅途的展开，细心的卡莉通过种种蛛丝马迹发现，这对年轻的情侣并不像看上去的那么简单，他们的身后似乎藏有某些不为人知的秘密。千里昭昭追随杀手的脚步的两人没有发现，真正的杀手正潜伏在他们的身边……
