自打出生起，郑丰喜（翁家明 饰）的命运就注定充满了坎坷，因为他的两条小腿患有先天性的残疾，终生无法治愈。幸运的是，郑丰喜有一个善良的爷爷，这才免于被抛弃的悲惨命运，他成为了耍猴卖艺的赵伯伯（牛犇 饰）的徒弟，跟着他浪迹天涯。赵伯伯不幸去世后，郑丰喜回到了家乡，开始了“与鸭为伍”的放鸭生活，暴风雨来袭，当郑丰喜侥幸从这场巨大的灾难中幸存下来之后，他终于回归了久违的家庭。之后，郑丰喜如愿进入学校读书，并用自己的顽强和不屈感动了无数人，其中就包括女大学生吴继钊（于佳卉 饰），这个纯洁善良的女生让命途多舛的郑丰喜第一次品尝到了爱情的滋味。
产科医生王甫芬（张家辉 饰）天资聪慧，但又傲慢自负，对于女友死在他怀中，而自己却束手无策他始终心存愧疚。八年前，他与心内科医生齐百恒（林峯 饰）一块远赴非洲执行援外仼务，亲眼目睹了人类在大自然中生存的韧性，援外的八年中，他的人生观发生了巨大改变。回港后，他不再为名利所累，一切以病人为中心，在慈善家的资助下，开设了龙城医疗中心，专心致志为病人服务。百恒初入龙城，他十分惊诧甫芬的工作作风，甫芬为病人治疗不惧踏医学雷区，不按常理出牌，但往往效果出人意料的好，久而久之，近朱者赤，百恒被其人道主义精神所感染，更被甫芬“即医病又医心” 的品德所感动......
「孝感动天」是以四个古代感人故事，来表彰百行以孝为先之美德。演员阵容鼎盛，剧情感人肺腑。缇萦救父──缇萦（蔡少芬）自幼与父（胡枫）相依为命，侍父至孝。后其父被诬害入狱，为救父她不惜滚针床、赤足踏火炭、饮毒酒、甚至代父受刑。她的孝义终感动皇上赦免其父之罪，并废残酷不仁之五刑。精忠旗──岳珂（魏骏杰）为岳飞之后，忠心爱国，并立志替先祖翻案雪耻，后取得证据可替岳飞翻案，但为顾全先皇颜面，终以鲜血毁证物。此举感动在任皇帝下旨恢复岳家名声，岳珂继祖志显孝，名留青史。目莲救母──目莲（叶蕴仪）自幼被遗，几经辛苦，寻获生母刘青提（魏秋桦），惜其母因杀人被判入狱，后得怪病而死，被困地狱。目莲为救母竟打破地狱门，舍身割肉喂鬼，令其母感动忏悔，令天地为开，修成正果。赵氏孤儿──赵武（罗嘉良）本为忠臣良将之后，因其父被奸臣所害，遭灭门惨变。武为忠仆程婴（刘江）所救并抚养成人，婴为助武诛仇人，更不惜牺牲自己。后武感念养父子之恩，以上卿身分将婴灵位奉养于赵家祠，孝顺之心可昭日月。
初到香港的菲律宾华侨何美田（胡杏儿饰）因身材肥胖而备受打击和歧视，即使她乐天开朗、心地善良。而对美田最为排挤、处处针对的人就是她的上司戴喜（许志安）。戴喜是一名顶级设计师，一切“以貌取人”。他与女友宋曼颐（姚嘉妮）郎才女貌，是公认的完美情侣。然而一次意外让戴喜记忆全失，收留他的人偏偏就是美田。美田本想戏弄一下戴喜来发泄平日里积压的怨气。她告诉戴喜自己是他的女朋友。这对看似南辕北辙的欢喜冤家，开始慢慢彼此了解熟悉，爱上了对方。然而戴喜最终恢复了记忆，他不能接受自己竟会爱上美田，即使他的心里仍然对美田有着强烈的感觉。为了忘记美田，戴喜决定马上和女友结婚。此时，美田也为了理想，加入婚纱公司当婚礼策划。万万没有想到的是，所接的第一个顾客竟是戴喜和宋曼颐的婚礼！
同治三年（公元1864）太平天国作乱，福建省骠骑将军林文豪连年争战杀场，趁着回台空隙探望妻儿，不料竟撞见其妻宝霞因不耐长年忍受丈夫不在身边的孤独，决心与文豪多年好友朱士贵私奔，林文豪几经挣扎，决定放宝霞走，往后孤独一人带着女儿林玉环在战场上杀长毛军报效国家。
宁日照 (吴孟达) 与弟日朗 (张兆辉) 相依为命，肩负父母之职，靠象牙工场维持生计，日常生活得邻居杨晓葵 (商天娥) 照顾，晓葵对日照日久生情。日朗与好友翁聿修 (罗嘉良) 同在一运输公司任职，两人对新来的女同事谷领弟 (锺淑慧) 均心怀好感，日朗为成全聿修无奈放弃，而领弟实对日朗有意，在朗情绪低落时加以劝慰，感情渐进。日照得悉晓葵心意後，借机回乡躲避，竟重遇当年梦中情人阮乔 (陈美琪) ，爱火重燃，以真情打动乔并申请其来港结婚，同时亦与父宁元敬及妹日嘉重聚，一家团圆，惜象牙禁运，日照顿血本无归，元敬父子情深替照还债，而阮乔望出外工作以帮家计，与日照产生磨擦，婚事搁置。
任职于律政署监控的唐志高（马浚伟 饰）主要事情是处理一些诸如随地吐痰、违章驾驶的事情。为了能大展拳脚，他申请调去政府做律师。志高的父亲大海非常支持儿子的工作，但另一方面，大海赌瘾很大，本来以为下了注赌马大赚一笔就可以弥补之前的欠款，可谁知这笔堵注是非法的。赌赢的钱不翼而飞，被追的债只有儿子志高来偿还。志高动用了本来要买房的资金，这让大海愧疚不已，不久选择离开人世。而成为律师的志高因为一次诬蔑被罢免职务。因为和某一服装集团主席的侄子童日进（吴卓羲 饰）相识且结为挚友，于是被引入该工资做法律顾问。而志高也和初恋女友徐颖（廖碧儿 饰）相逢。看似一切越来越顺利，可志高和其警察好友殷向明（马国明 饰）却逐渐被卷入到一起事件中，危机重重…
