故事发生在上个世纪四十年代的重庆，山城日报记者冉云为解救被土匪绑架的儿童，偶遇重庆警备司令部的刘孝堂处长，二人在诸多磨难中产生了爱情。真情感动了冉云的养父母，最终同意二人结合。意外的是，在拜堂成亲之时，上峰紧急调刘孝堂回部队，而后内战爆发。刘孝堂随兵败的国民党部队退守台湾。从此二人隔海相望，开始了漫长的相思之苦。进入二十一世纪，已是老年的冉云终于盼来了两岸三通，她和刘孝堂终于可以见面了。
为了写一本关于连续杀人狂的书，雅痞作家布莱恩·凯瑟（大卫·杜楚尼 David Duchovny 饰）携摄影师女友卡莉（米歇尔·佛贝丝 Michelle Forbes 饰）打算以加州为目的地，重走一遍美国著名的杀手路线。途中布莱恩搭载了一对年轻的情侣厄立（布拉德·皮特 Brad Pitt 饰）和爱丽丝（朱丽叶特·刘易斯 Juliette Lewis 饰）以分担昂贵的油费，而卡莉却对这两个邋遢懒散的年轻人始终持有怀疑的态度。 果不其然，随着旅途的展开，细心的卡莉通过种种蛛丝马迹发现，这对年轻的情侣并不像看上去的那么简单，他们的身后似乎藏有某些不为人知的秘密。千里昭昭追随杀手的脚步的两人没有发现，真正的杀手正潜伏在他们的身边……
高中时的乐队组合一号国道成员，同时也是好友的浩彬丶敏宇丶秉泰丶英民。与年少时不同，长大成人后的他们，现在的生活变得沉闷无趣。最终决定放弃音乐的敏宇，决心最后一次实现年少时想要站在音乐庆典舞台上的梦想。做了10年无名演员的浩彬，因为初恋的伤害而得了失语症的英民，想要做乐队的秉泰，还有毛驴小壮一起，开始了一号国道最后一次街头表演旅行。从全罗南道木浦开始，到举行音乐庆典的京畿道加平为止，四个人做了要走路去的盲目决定，他们的旅途到底会如何...
